La coccidioidomicosis en Argentina, 1892-2009 / Coccidioidomycosis in Argentina, 1892-2009

Los casos clínicos de coccidioidomicosis en Argentina son pocos y han tenido lugar fundamentalmente en la extensa región árida precordillerana. Este trabajo tiene como objetivos realizar una revisión retrospectiva del total de casos de coccidioidomicosis documentados en Argentina desde el año 1892 hasta 2009 y describir una serie de casos ocurridos en los últimos 4 años. En 117 años se documentaron 128 casos. Desde la primera descripción de la enfermedad en 1892 hasta 1939 se registraron 6 casos; desde 1940 hasta 1999, 59 casos (6-14 casos cada 10 años); y los 63 casos restantes (49% del total histórico) se produjeron en el último decenio. La mediana de edad de los 34 pacientes registrados en el período 2006-2009 fue de 31 años (rango: 7-89), la relación hombre:mujer fue 1,3:1; 12 de estos individuos eran inmunocomprometidos. Veintiséis casos se confirmaron por examen microscópico, por cultivo o por ambos procedimientos; los casos restantes se confirmaron por serología. Todos los aislamientos recuperados fueron identificados como Coccidioides posadasii. Treinta pacientes residían en una amplia área geográfica con epicentro en el valle de Catamarca. Entre 2006 y 2009, la tasa de incidencia en la provincia de Catamarca se incrementó desde valores históricos inferiores a 0,5 casos cada 100 000 habitantes hasta 2,0 casos cada 100 000 habitantes. Este aumento sugiere una emergencia de la coccidioidomicosis en el área.

Clinical cases of coccidioidomycosis are rare in Argentina and are generally found in the large arid precordilleran area of the country. This study aims to perform a retrospective review of all coccidioidomycosis cases documented in the country from 1892 to 2009, and to describe those occurring in the last 4 years. One hundred and twenty eight cases were documented in the 117 year-period. Since the original description of the disease in 1892 until 1939, only 6 cases were registered; between 1940 and 1999, 59 (6-14/10 yrs) and the remaining 63 (49% of total cases) occurred in the last decade. The median age of 34 patients registered in 2006-2009 was 31 years (range: 7-89), male/female ratio was 1.3:1 and 12 patients were immunocompromised. Twenty-six cases were confirmed by direct microscopy and/or culture whereas the remaining ones by serology. All isolates were identified as Coccidioides posadasii. Thirty patients lived in a vast geographic region with epicenter in Catamarca Valley. Between 2006 and 2009, annual disease incidence rates in Catamarca Province increased from historical values below 0.5/100,000 to 2/100,000 inhabitants. Such increase suggests an emergency of coccidioidomycosis in that region.

Diagnóstico molecular de histoplasmosis humana en muestras de sangre entera / Molecular diagnosis of human histoplasmosis in whole blood samples

Se evaluó el uso de sangre entera para el diagnóstico molecular de histoplasmosis utilizando un método artesanal de extracción de ADN fúngico y una PCR anidada que amplifica una porción del gen HcP100 específica de Histoplasma capsulatum. La sangre entera se trató con liticasa, enzima lisante de Trichoderma harzianum y proteinasa K, seguido de una extracción fenólica. Este tratamiento permitió una lisis completa de las células, mostró buen rendimiento en la obtención de ADN y posibilitó la detección de la banda de 210 pb específica de H. capsulatum en la PCR anidada. El límite de detección fue de 0,25-1 levaduras/ml de sangre. El método se evaluó en 31 muestras de sangre de 19 pacientes con diagnóstico microbiológico de histoplasmosis, en 21 muestras de pacientes con otras micosis o infecciones por micobacterias y en 30 controles sanos. La PCR fue positiva en sangre para 17/19 pacientes con histoplasmosis (14/15 inmunocomprometidos y 3/4 sin inmunocompromiso aparente). Las muestras de sangre de los 30 controles sanos y de 20 pacientes con otras patologías fueron negativas, sólo hubo un falso positivo correspondiente a un paciente con infección por Mycobacterium avium-intracellulare. El método presentó 89% de sensibilidad y 96% de especificidad para el diagnóstico de histoplasmosis en sangre entera.

To assess the value of using whole blood samples for the molecular diagnosis of histoplasmosis, we applied an in-house DNA extraction method and a nested PCR targeting a 210 bp specific segment of the Histoplasma capsulatum HcP100 gene. A whole blood volume of 2.5-3 milliliters was centrifuged and the cellular pellet was treated with Trichoderma harzianum lyticase and proteinase K prior to applying a conventional phenol DNA extraction. This procedure allowed complete cell lysis, high DNA yield and specific amplification. The PCR detection limit was 0.25-1 yeast cells/ml of blood sample. The method was assessed on 31 blood samples from 19 patients with microbiological diagnosis of histoplasmosis, 30 healthy persons and 21 patients with other mycoses or mycobacterial diseases. Positive results were obtained in samples from 17/19 patients with histoplasmosis (14/15 immunocompromised and 3/4 without known immunological disorder). Blood samples from the 30 healthy controls and 20 patients with other conditions proved negative; the only false positive result was obtained from a patient with Mycobacterium avium-intracellulare infection. With 89% sensitivity and 98% specificity, this molecular method for detection of the agent in blood shows promising for the rapid diagnosis of human histoplasmosis.

Factores de riesgo asociados a candidemias causadas por múltiples especies / Risk factors associated with multiple-species candidemia

Los episodios de candidemia han aumentado en la última década. Sin embargo, la publicación de casos de candidemias causadas por múltiples especies (CME) es infrecuente. De un total de 155 candidemias diagnosticadas entre 1998 y 2004 en el Hospital de Clínicas de la Universidad de Buenos Aires, se identificaron 7 casos de CME (6 adultos y 1 neonato), cuyos datos clínicos y evolutivos se compararon con 21 casos de candidemias producidas por una única especie de Candida (CUE) en pacientes de similar edad e igual sexo. No se hallaron mayores diferencias clínicas o evolutivas entre los pacientes con CME y CUE; sin embargo, la mediana del tiempo de internación y del tiempo promedio de permanencia de los catéteres venosos centrales con anterioridad a la candidemia (39 y 32 días para los pacientes con CME vs. 18 y 12 días para aquellos con CUE, respectivamente) resultaron ser factores predisponentes relevantes. La duración de la candidemia fue más prolongada en los pacientes con CME que en los afectados por CUE (5 días vs. 1 día). En conclusión, aunque los episodios de CME son menos frecuentes que los causados por una única especie de Candida, factores de riesgo potencialmente controlables como el tiempo de internación y el tiempo de utilización de catéteres venosos centrales tienen mayor importancia en el desarrollo de CME.

The incidence of fungemia has increased over the past decade. Multiple-species candidemia (MSC) has been infrequently reported. From 1998 to 2004, of 155 patients with diagnosis of candidemia at the Hospital de Clínicas (University of Buenos Aires), seven cases of MSC were identified (6 adults and 1 newborn) and compared with 21 cases of similar age and sex with monomicrobial candidemia. There were no differences in clinical data and outcome, except for the mediana duration of hospital stay (39 days for patients with MSC vs. 18 days for patients with monomicrobial candidemia, the mean time of central venous catheter permanence previous to candidemia (32 days for patients with MSC vs. 12 days for patients with monomicrobial candidemia and the duration of candidemia (5 days for MSC and 1 day for monomicrobial candidemia. In conclusion, although MSC episodes are less common than those caused by monomicrobial candidemia, modifiable risk factors such as duration of hospitalization and central venous catheter permanence account for the development of MSC.

E.L.I.S.A. en coccidioidomicosis humana / E.L.I.S.A in human coccidioidomycosis

Se realizo E.L.I.S.A. con exoantigeno de Coccidioides immitis para la detection de anticuerpos, en 67 sueros humanos diluidos 1/1000, 1/2000, 1/4000 y 1/8000. De los 18 sueros enfermos de coccidioidomicosis comprobada por examen directo, cultivo y/o histologia, 5 fueron negativos, en otros 13 fueron positivos en una o varias diluciones. 3/26 sueros de personas sanas, coccidioidino positivas, fueron positivos en titulos de 1/1000 y el resto no tuvo anticuerpos detectables. No presentaron reacciones positivas ninguno de los sueros controles de personas sanas, pero si lo hicieron 4/8 pacientes con otras micosis. Se concluye que E.L.I.S.A. es util para la deteccion de minimas cantidades de anticuerpos o en sueros que no pueden ser procesados por fijacion de complemento. No es recomendable el uso de la tecnica en forma aislada por al presencia de reacciones cruzadas.

Compuestos triazólicos en el tratamiento de la histoplasmosis diseminada experimental del hamster / Triazoles compound in the treatment of disseminated experimental histoplasmosis in hamsters

Se llevó a cabo un estudio comparativo de la eficacia de cuatro compuestos triazólicos en el tratamiento de la histoplasmosis experimental del hamster. Fueron utilizados en total 110 hamsters, de ambos sexos. Estos animales se inocularon por vía intracardíaca con una suspensión de la fase levaduriforme del Histoplasma capsulatum. Los tratamientos comenzaron 1 semana después de la infección y se prolongaron por 3 semanas. Todas las drogas fueron administradas por gastroclisis una vez por día, a las dosis de 8 y 16 mg/kg de peso. Tres grupos de hamsters fueron empleados como control y recibieron los solventes de los antifúngicos estudiados. Fueron administrados los siguientes triazoles: itraconazol, fluconazol, Sch 39.304 y Bay r 3783. Todos los animales se sacrificaron una semana después de terminados los tratamientos. La evaluación de los resultados se realizó en base a los siguientes criterios: 1)Aspecto macroscópico de higado y bazo, 2)examen microscópico de frotis teñidos con Giemsa de los mismos órganos, 3)cortes histológicos de bazo teñidos por el método de P.A.S.y 4)cultivos de bazo (cultivos masivos de un homogeneizado del órgano y determinación de U.F.C/g). El itraconazol y el Sch 39.304 redujeron en forma muy marcada las alteraciones macroscópicas, la positividad de los exámenes microscópicos y los cultivos. Los animales tratados con fluconazol y con Bay r 3783 a la dosis de 16 mg/kg/día, sólo mostraron escasa reducción del número de U.F.C/g de bazo, en relación a los controles. El itraconazol es una droga de probada eficacia en la histoplasmosis humana. El Sch 39.304 parece ser un antifúngico interesante en el tratamiento de esta enfermedad, en especial si se tienen en cuenta sus propiedades fármaco-cinéticas distintas de las itraconazol lo que facilitaría su aplicación en otras localizaciones de la histoplasmosis diseminada

Estudio de un modelo de candidiasis sistemica experimental en ratones rockland / Model of experimental systemic candidosis in Rockland mice

Se presentan los resultados obtenidos en el estudio de un modelo de candidiasis sistémica en ratones rockland. Un total de 65 animales fueron inoculados por vía intracardíaca con 7.5 x 10.5 células de C.albicans. La mitad de los animales murieron en la primera semana y el 80% habían muerto al completar la segunda semana post-infección. En los animales que sobrevivieron hasta la cuarta semana se comprobó la existencia de lesiones renales activas con cultivos positivos para C.albicans. El tratamiento con anfotericina B por vía intraperitoneal modificó el curso de la infección, ya que la totalidad de los 15 animales tratados sobrevivió cuatro semanas y 5 exhibieron cultivos renales negativos. Las pruebas de contrainmunoelectroforesis con antígeno citoplasmático de C.albicans solo dieron resultados positivos en 7/18 ratones que vivieron hasta la cuarta semana. No hubo correlación entre los resultados de estas pruebas serológicas y la gravedad de las lesiones comprobadas en la autopsia.

Resultados del tratamiento con itraconazol por via oral en la paracoccidioidomicosis / Results of treatment with itraconazole for oral tract in the paracoccidioidomycosis

Se exponen los resultados obtenidos con la administarción oral de 50 mg diarios de itraconazol durante 6 meses, en 28 pacientes de paracoccidioidomicosis. Todos los enfermos presentaron paracoccidioidomicosis - enfermedad confirmada micológicamente, 27 exhibieron formas crónicas tipo adulto y una adolescente de 19 años presentó la forma subaguda tipo juvenil. En sólo 3 pacientes la afección fue unifocal y en los restantes diseminada. La totalidad de los enfermos respondieron favorablemente al tratamiento; el esquema terapéutico propuesto fue eficaz en el 92,8 por ciento de los mismos, se observaron recidivas en 2 enfermos (7,1 por ciento) y en ambos el nuevo tratamiento con itraconazol fue efectivo. Como efectos colaterales se comprobaron elevaciones asintomáticas de las enzimas hepáticas en 6 pacientes (21,4 por ciento)